寫在前面

這個(gè)是一個(gè)朋友的問題，甲醇和乙腈到底該怎么選擇？

這確實(shí)是一個(gè)難以回答的問題，原因三點(diǎn)

• 化合物具有多樣性，大部分的分類是人為分類。

• 溶劑難以進(jìn)行合理的表征，化合物難以表征

• 雖然前文已經(jīng)用了混料設(shè)計(jì)去篩選溶劑的選擇性，但是不具備普遍性

溶劑參數(shù)化模型

萬幸的是，溶劑已經(jīng)可以進(jìn)行參數(shù)化表達(dá)。下面提供了常用的溶劑參數(shù)化表格。根據(jù)該表格大體可以將溶劑分為三類，酸性、堿性、以及偶極。這三類溶劑的選擇性存在明顯區(qū)別。

• 如何選擇描述溶劑選擇性

選擇性：我們可以這樣子定義，特定化合物被分離的能力。如下圖所示，化合物A與B分離的能力。可以采用分離度來進(jìn)行定義。

當(dāng)然也可以用如下公式α來定義。

二者可以互換，或者說等價(jià)。

• 色譜保留公式

  根據(jù)疏水理論，對(duì)于規(guī)則樣品而言，其色譜保留與logP之間存在線性關(guān)系。即

  雖然后續(xù)的模型已經(jīng)取代了該模型。為了簡(jiǎn)化計(jì)算：此處我們假設(shè)化合物的性質(zhì)極為相似，可能只是一個(gè)基團(tuán)或者一個(gè)原子存在區(qū)別。因此疏水減法模型中的其他項(xiàng)目變?yōu)榱顺?shù)項(xiàng)，我們暫且忽略之。

• logP的計(jì)算（Michael H. Abraham  模型）

 由于logK與logP為正比，因此此處logP用logK可以進(jìn)行替換。這個(gè)模型也叫作溶劑-參數(shù)化模型。由于模型中存在較大的誤差（20%），所以不要用它來進(jìn)行虛擬篩選。

  好了 到此問題就明朗了。如何選擇乙腈和甲醇，我們選擇溶劑的目的是放大logP之間的差異，當(dāng)化合物那個(gè)性質(zhì)的差異較大，就選擇值最大的溶劑。如偶極溶劑適合于偶極分子存在一定差異的化合物。

寫在最后

  實(shí)在難以進(jìn)行區(qū)分，因?yàn)槿軇┑膮?shù)話，只是參數(shù)大小發(fā)生變化，而化合物的參數(shù)難以進(jìn)行描述。因此該方法依舊處在一種理論的水平上。